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Thomas Hodgkin

Thomas Hodgkin

Thomas Hodgkin wurde am 3. April 1910 geboren. Er erhielt seine Ausbildung an der Dragon School, dem Winchester College und der Oxford University. Nach einem erstklassigen Abschluss lehrte er an der Manchester University.

1934 trat Hodgkin dem Kolonialamt bei. Sein erster Posten war in Palästina. Diese Erfahrung machte ihn äußerst kritisch gegenüber der britischen Außenpolitik. Er schrieb: "Wahrhaftig, aller Imperialismus ist im Grunde gleich - von Gewalt aufgezwungen und von der Angst vor Gewalt aufrechterhalten und von Zeit zu Zeit durch tatsächliche Gewalt." Im Mai 1936 trat Hodgkin zurück, weil es ihm "moralisch unmöglich war, an den repressiven Maßnahmen der Regierung teilzunehmen".

Hodgkin kehrte nach England zurück und wurde Schullehrer in London. Er schrieb eine Broschüre über Palästina für den Labour Monthly. Hodgkin trat auch der Kommunistischen Partei bei und beteiligte sich an der von Oswald Mosley und der British Union of Fascists organisierten Kampagne gegen das Anwachsen des Antisemitismus.

Im Jahr 1939 wurde Hodgkin Organizing Tutor im Distrikt North Staffordshire der WEA. Er arbeitete unter George Wigg, der später Hodgkin rekrutierte, um ihm während des Zweiten Weltkriegs bei der Erwachsenenbildung in den Streitkräften zu helfen. Andere Freunde während dieser Zeit waren Stephen Swingler und Harold Davies, die wie Wigg später Abgeordnete der Labour Party wurden. Hodgson wurde auch Herausgeber des Newsletters der Association of Tutors in Adult Education.

Nach dem Krieg war Hodgkin am Aufbau von Erwachsenenbildungsklassen in Afrika beteiligt. Er war auch Mitglied der Union of Democratic Control (UDC), die zu dieser Zeit von Kingsley Martin, dem Herausgeber der Neuer Staatsmann.

Heute als einer der weltweit führenden Experten für Kolonialismus anerkannt, lehrte er an verschiedenen Universitäten. Dazu gehörte die Veröffentlichung von Nationalismus im kolonialen Afrika (1957) und afrikanische politische Parteien (1961). 1962 wurde er zum Leiter des Institute of African Studies in Ghana berufen. Andere Bücher von Hodgkin umfassen Vietnam: Der revolutionäre Weg.

Thomas Hodgkin starb 1982.


Eine kurze Geschichte von Herrn Hodgkin und seiner schrecklichen Krankheit

Es scheint etwas Ironisches zu sein, wenn bei einem Geschichtsstudenten eine Krebsart mit einer so langen und interessanten Geschichte wie der Hodgkin-Krankheit diagnostiziert wird. Da ich ein Geschichtsinteressierter mit dieser speziellen Malignität bin, dachte ich, es könnte interessant sein, … Trommelwirbel … eine kurze Geschichte von Dr. Hodgkin und seiner schrecklichen Krankheit zu geben.

Dr. Thomas Hodgkin

Morbus Hodgkin ist einer der bekanntesten medizinischen Namensgeber. Der Mann, dessen Name mit diesem relativ seltenen Krebs in Verbindung gebracht wurde, hieß Thomas Hodgkin. Hodgkin wurde am 17. August 1798 in Middlesex, England, in eine Quäkerfamilie hineingeboren. 1819 trat er in die medizinische Fakultät der St. Thomas’s and Guy’s Medical School ein (heute angegliedert an das King’s College in London). Im Jahr 1823 erhielt er seinen Doktortitel. Zwei Jahre später wurde Dr. Hodgkin zum Dozenten für morbide Anatomie und zum Kurator des Pathology Museums an der Guy’s Hospital Medical School ernannt. (Morbide Anatomie. Klingt nicht angenehm, oder?)

Körperlich war Hodgkin dunkelhaarig, mit einem leichten und drahtigen Körperbau. Er galt als temperamentvoll, wurde aber auch als Dozent sehr geschätzt. Hodgkins Leidenschaft scheint die Pathologie gewesen zu sein. 1829 veröffentlichte Hodgkin ein Werk, das zu einem Klassiker der Pathologie wurde. Die krankhafte Anatomie der serösen und Schleimhäute. Diese Arbeit konzentrierte sich auf unerwartete intrathorakale und intraabdominale Tumoren und wie sich diese Tumoren ausbreiten.

Im Jahr 1832 beschrieb Dr. Hodgkin die Krankheit, die heute seinen Namen trägt, in einer Arbeit mit dem Titel Über einige krankhafte Erscheinungen der absorbierenden Drüsen und der Milz. Das Papier wurde in der Zeitschrift der Medical and Chirurgical Society in London veröffentlicht. Die Krankheit wurde 1865 wiederentdeckt — gerade als der amerikanische Bürgerkrieg endete — von Dr. Samuel Wilks, der Hodgkins Arbeit erkannte und die Krankheit in einem Artikel mit dem Titel nach ihm benannte Fälle von Lymphdrüsen- und Milzvergrößerung (oder Morbus Hodgkin) mit Bemerkungen.

Hodgkin war einer der frühen Befürworter der Präventivmedizin und veröffentlichte Zu den Mitteln zur Förderung und Erhaltung der Gesundheit im Jahr 1841.

Obwohl Hodgkin der brillanteste Pathologe seiner Zeit war, war er im Geschäft ein kläglicher Versager. Nachdem Hodgkin die ganze Nacht wach blieb und sich um einen sehr reichen Patienten kümmerte, erhielt er einen Blankoscheck für seine Arbeit. Er füllte die Lücke mit 10 Pfund aus und fügte dann noch eine Beleidigung hinzu, indem er sagte, dass der Patient sich anscheinend nicht mehr leisten könne. Viele seiner Freunde zögerten, ihn zu bitten, sich in ihren Fällen zu beraten, weil er sich weigern würde, sie anzuklagen.

Hodgkin war ein sozialer Fortschritt. Er wandte sich gegen die Sklaverei, trat für Reformen in der medizinischen Ausbildung ein und gründete die British and Foreign Aborigines Protection Society. Seine liberalen Ansichten und sein hitziges Temperament machten ihn zu Feinden in der Ärzteschaft.

Dr. Hodgkin starb am 5. April 1866 in Jaffa, Palästina an einer schrecklichen Krankheit — Ruhr —. Sein Grab lautet: “Hier ruht die Leiche von Thomas Hodgkin M.D. vom Bedford Square in London. Ein Mann, der sich gleichermaßen für wissenschaftliche Leistungen, medizinische Fähigkeiten und aufopferungsvolle Philanthropie auszeichnet.”

Morbus Hodgkin – Die frühen Jahre

Dr. Hodgkin stellte als erster fest, dass sich die Hodgkinsche Krankheit in der intrathorakalen Region zu bilden schien und sich durch zusammenhängende Lymphknotenketten ausbreitete. Er stellte auch fest, dass eine Beteiligung der Milz ein Symptom einer fortgeschrittenen Erkrankung zu sein schien.

Dr. Hodgkin erkannte auch, dass der “Vater der mikroskopischen Anatomie,” Marcelle Malpighi die erste tatsächlich aufgezeichnete Beschreibung der Hodgkin-Krankheit in seiner Arbeit veröffentlichte De viscerum structuru exercitatio anatomica im Jahr 1666. Die Hodgkin-Krankheit war nicht die erste Krebserkrankung, die entdeckt wurde, aber sie war eine der ersten und eine der ersten, die genau beschrieben wurde.

(Krebs ist eine uralte Krankheit. Knochenreste von Mumien zeigten Wucherungen, die auf Knochenkrebs hindeuten. Der in Ägypten gefundene Edwin-Smith-Papyrus aus dem Jahr 1600 v. Chr. beschreibt tatsächlich 8 Fälle von Tumoren oder Geschwüren der Brust, die durch Kauterisation behandelt wurden, mit ein Werkzeug namens “der Feuerbohrer.” Das Schreiben erklärt, dass es “keine Behandlung gab.” Hippokrates verwendete die Begriffe Karzinosen und Karzinom um nicht-ulkusbildende und ulkusbildende Tumore zu beschreiben. Er verwendete das Wort, das sich auf eine Krabbe bezog, weil die Krebskrankheit oft mit fingerartigen, sich ausbreitenden Vorsprüngen von einem Krebs auftrat, der an die Form einer Krabbe erinnerte.)

Hodgkin untersuchte seine Krankheit nur grob, er unternahm es nicht, die primitiven Mikroskope der damaligen Zeit zu verwenden, um das Gewebe weiter zu erforschen. Wie bereits erwähnt, gab Dr. Wilks ein Jahr vor seinem Tod der Krankheit den Namen Hodgkins. Die Hodgkin-Krankheit erwies sich als interessant, weil sie schwer zu klassifizieren war — war es eine Infektion? ein Krebs? ein entzündlicher Prozess? Die Krankheit erregte aufgrund ihrer Häufigkeit bei jungen Erwachsenen auch viel Aufmerksamkeit und Schande.

Mehrere Pathologen, die Hodgkin und Wilks folgten, untersuchten Biopsien der Hodgkin-Krankheit unter dem Mikroskop, aber es war Dorthy Reed (1874-1964), eine Mitarbeiterin bei Johns Hopkins, die als erste die ungewöhnlichen Riesenzellen klassifizierte, die für die Hodgkin-Krankheit einzigartig sind. Dr. Reed erkannte jedoch nicht, dass es sich um ein Neoplasma handelte, da er dachte, sie seien entzündlich. Die einzigartigen Riesenzellen, aus denen sich die Hodgkinsche Krankheit zusammensetzt, sind heute als Reed-Sternberg-Zellen bekannt (Dr. Carl Sternberg (1872-1935) hat sie 1898 auch unabhängig in Deutschland beschrieben).

Pathologen konnten schließlich die riesigen Reed-Sternberg-Zellen an den bösartigen Prozess binden. Die Hodgkin-Krankheit ist eine Krebserkrankung, die manchmal auch als Hodgkin-Lymphom bezeichnet wird. ((Ein Lymphom ist ein Krebs des Lymphsystems, eine Reihe miteinander verbundener Organe und Gewebe, die dem Körper helfen, Krankheiten und Infektionen zu bekämpfen. Es gibt zwei Haupttypen, die viel häufigeren Non-Hodgkin-Lymphome und die Hodgkin-Krankheit. Entlang des dünnen Gefäßnetzes des Lymphsystems sind Gruppen kleiner, bohnenförmiger und großer Organe, die Lymphknoten genannt, verbunden.Lymphknoten befinden sich im Hals, in der Brust, in den Achseln, im Bauch und in der Leiste.Das Lymphsystem umfasst auch die Mandeln, Thymus, Milz und Knochenmark.))

Reed-Sternberg-Zellen sind interessant, weil sie nur 1 bis 2% eines Hodgkin-Tumors ausmachen. Die Hodgkin-Krankheit ist die einzige bösartige Erkrankung, bei der die Größe der Massen nicht auf die Anzahl der Krebszellen zurückzuführen ist. ((Der größte Teil der Hodgkin-Krankheit besteht aus gutartigen Entzündungszellen, einschließlich kleiner T-Lymphozyten, Histiozyten, Plasmazellen, Eosinophilen und Neutrophilen. Die Entzündung wird durch Zytokine erzeugt, die wiederum von den Tumorzellen produziert werden.)) (Dies ist ein Grund, warum es bei Morbus Hodgkin so viele Entzündungen und oft Narbengewebe gibt).

1925 wurden die Hodgkin-Krankheit, das Non-Hodgkin-Lymphom und die Leukämien schließlich offiziell als verschiedene Krankheiten unterschieden.

Morbus Hodgkin: Der erste heilbare Krebs

Obwohl frühe Pathologen nicht erkannten, dass die Hodgkin-Krankheit eine bösartige Erkrankung war, war ihre Tötungsfähigkeit wohlbekannt. Neunzig Prozent der Menschen mit Morbus Hodgkin würden innerhalb von drei Jahren sterben, während fast alle innerhalb von fünf Jahren sterben würden.

Im frühen 20. Jahrhundert experimentierten Ärzte mit der Verwendung von Strahlung, um die Hodgkin-Krankheit zu kontrollieren. Sie hatten begrenzten Erfolg. Sie begannen dann mit Stickstoffsenf zu experimentieren. Jetzt fragen wahrscheinlich meine militärischen Leser Senf? Ist das nicht das Zeug, das im Ersten Weltkrieg so schrecklich war und so viele getötet hat? Jawohl. Ironischerweise ging die Entwicklung des bei der Hodgkin-Krankheit verwendeten Stickstoffsenf-Medikaments auf die Verwendung von Senfverbindungen während des Ersten Weltkriegs und auf eine schreckliche Explosion während des Zweiten Weltkriegs in Bari, Italien, zurück, die Soldaten toxischen Wirkungen aussetzte. Der Vorfall in Bari zeigte, dass Stickstoffsenf zu einer Unterdrückung des Knochenmarks und des Lymphsystems führen kann. Mitte der 1940er Jahre begannen die Ärzte, die Hodgkin-Krankheit zu kontrollieren und die Tumore zu verkleinern.

Der große Durchbruch gelang Mitte der 1960er Jahre. Bis 1964 hatten Ärzte eine Kombinations-Chemotherapie entwickelt, bei der der als MOPP bekannte Senf verwendet wurde. MOPP besteht aus Cyclophosphamid, Vincristin, Methotrexat und Prednison.

Mitte der 1960er Jahre wurde auch das heutige Staging-System aufgebaut. Das Ann-Arbor-Staging für Lymphome gilt auch für die Hodgkin-Krankheit. Das Stadium ist eng mit der Prognose verbunden. Die Stadien für Lymphome sind:

  • Stufe I weist darauf hin, dass der Krebs in einer einzigen Region lokalisiert ist, normalerweise in einem Lymphknoten und in der Umgebung. Im Stadium I treten oft keine äußeren Symptome auf.
  • Stufe II zeigt an, dass der Krebs in zwei getrennten Regionen lokalisiert ist, einem betroffenen Lymphknoten oder Organ innerhalb des Lymphsystems und einem zweiten betroffenen Bereich, und dass beide betroffenen Bereiche auf eine Seite des Zwerchfells beschränkt sind, d. h., beide befinden sich oberhalb des Zwerchfell, oder beide befinden sich unterhalb des Zwerchfells.
  • Stufe III zeigt an, dass sich der Krebs auf beide Seiten des Zwerchfells ausgebreitet hat, einschließlich eines Organs oder Bereichs in der Nähe der Lymphknoten oder der Milz.
  • Stufe IV weist auf eine diffuse oder disseminierte Beteiligung eines oder mehrerer extralymphatischer Organe hin, einschließlich einer Beteiligung der Leber, des Knochenmarks oder der nodulären Beteiligung der Lunge.

An diese Briefe werden oft angehängt:

  • EIN oder B: das Fehlen von konstitutionellen Symptomen (B-Typ) wird durch Hinzufügen eines “A” zum Stadium angezeigt, das Vorhandensein wird durch Hinzufügen eines “B” zum Stadium angezeigt. Zu den B-Symptomen gehören Nachtschweiß, Fieber und Gewichtsverlust von 10 % oder mehr. Viele Symptome im Zusammenhang mit Morbus Hodgkin (Juckreiz, Schmerzen beim Alkoholkonsum) sind keine offiziellen B-Symptome.
  • E: wird verwendet, wenn die Krankheit “extranodal” ist oder sich von Lymphknoten auf benachbartes Gewebe ausgebreitet hat.
  • X: wird verwendet, wenn die größte Ablagerung >10 cm groß ist (“bulky disease”), oder wenn das Mediastinum im Röntgenbild breiter als 1/3 der Brust ist.
  • S: wird verwendet, wenn sich die Krankheit auf die Milz ausgebreitet hat.

(Wenn Sie Ihrer Autorin also alle verschiedenen Buchstaben zuordnen würden, die auf ihren Fall zutrafen, hätte sie Stadium III-AEXS Hodgkin’s Disease.)

Übrigens gibt es auch vier bekannte Unterarten des klassischen Morbus Hodgkin:

  • Lymphozytenprädominanz (ca. 5 % der Fälle)
  • noduläre Sklerose (ca. 70 %)
  • gemischte Zellularität (ca. 20%)
  • Lymphozytendepletion (5%)

(Ihr Autor hatte den Untertyp NS.)

1967 lagen die Ergebnisse von MOPP vor und sie waren erstaunlich: eine vollständige Remissionsrate von 81 %. Im Jahr 1968 wurde Adriamycin ((Adriamycin ist das rote Medikament. Es wird für viele verschiedene Arten von Krebs verwendet. Der generische Name ist Doxorubicin. Adriamycin gehört zur Klasse der Chemomedikamente, die als Anthrazykline bekannt sind.)) zum ersten Mal verfügbar. Zeit und 1972 wurde Dacarbazin ((Dacarbazin ist auch unter seinem Markennamen DTIC bekannt. Dacarbazin ist ein alkylierendes antineoplastisches Mittel. Es wird jetzt hauptsächlich für die Hodgkin-Krankheit und für bestimmte Arten von Melanomen verwendet.)) zur Verwendung zugelassen . Da MOPP schwere Nebenwirkungen verursachte (einschließlich Sterilität und schwerer Suppression des Knochenmarks, die zu sekundären Leukämien führten), entwickelte 1972-73 eine Gruppe aus Italien unter der Leitung von Bonadonna den aktuellen “Goldstandard” für die Hodgkin-Krankheit: ABVD-Chemotherapie. ABVD kombiniert ein Vinca-Alkaloid namens Vinblastin ((Vinblastin ist ein Mitosehemmer. Es stammt aus der Perwinkle-Pflanze.)) (ähnlich wie Vincristin in MOPP), ein Anti-Tumor-Antibiotikum namens Bleomycin und Adriamycin und Dacarbazin. In direkten Studien erwies sich ABVD nicht nur als weniger toxisch, sondern lieferte auch überlegene Heilungsraten.

Der letzte große Schritt bei der Behandlung der Hodgkin-Krankheit erfolgte 1992, als eine deutsche Gruppe ein neues Regime für Hochrisikopatienten entwickelte, das als BEACOPP bekannt ist. Zusammen mit dem Stanford-V-Regime (einer Kombination aus Chemotherapie und Bestrahlung) werden diese beiden Behandlungen jetzt manchmal anstelle von ABVD bei fortgeschrittener Erkrankung eingesetzt.

Mit moderner Chemotherapie, manchmal kombiniert mit Bestrahlung von Krankheitsbereichen, können heute etwa 80 % der Patienten mit Morbus Hodgkin geheilt werden.

Wie zu erwarten, ist die Hodgkin-Krankheit immer noch ein sich entwickelndes Feld, insbesondere im Hinblick auf die Behandlung von Patienten mit Rückfällen. Ein Großteil der Arbeit umfasst derzeit wirksame Behandlungen für die Hodgkin-Krankheit, die trotz Erstlinientherapien wieder auftritt. Außerdem wurde versucht, vorherzusagen, bei welchen Patienten die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls am größten ist. Der Einsatz von Bestrahlung bleibt ein Problem, ebenso wie der Versuch, die Toxizitäten der Chemotherapie zu verringern.

Einige berühmte Überlebende der Hodgkin-Krankheit, von denen Sie wahrscheinlich schon gehört haben

  • Paul Allen
  • Mario Lemieux
  • Arlen Spectre
  • und eine Menge wundervoller Menschen, von denen du noch nie gehört hast, die aber genauso wichtig und genauso wertvoll sind

Da haben Sie es also – eine kurze Geschichte von Dr. Hodgkin und seiner Krankheit.

(Die Weltgesundheitsorganisation hat 2001 versucht, Hodgkin-Krankheit offiziell als Hodgkin-Lymphom zu bezeichnen. Persönlich denke ich, dass die Hodgkin-Krankheit besser klingt und mein Arzt den Begriff “Krankheit” verwendet, also werde ich mich weiterhin beziehen als Hodgkin-Krankheit bezeichnet. Es ist Ihre Krankheit, und Sie können sie nennen, wie Sie es bevorzugen!)


Historischer Überblick über die Hodgkin-Krankheit

Die Hodgkin-Krankheit ist eine seltene, aber heutzutage hochgradig heilbare Erkrankung, die jedes Jahr nur etwa 1 % der in entwickelten Ländern registrierten Krebserkrankungen ausmacht. Die Krankheit ist nach Thomas Hodgkin benannt, dessen historischer Aufsatz Abb. 1) mit dem Titel „On Some Morbid Appearances of the absorbierenden Drüsen und Milz“ am 10.

Titelseite des historischen Papiers von 1832 von Thomas Hodgkin.

Kurze Geschichte von Thomas Hodgkin und seinem Werk

Thomas Hodgkin wurde am 17. August 1798 in eine Familie überzeugter Quäker geboren und hielt die Standards dieser Sekte in seinem Leben und seinen täglichen Aktivitäten aufrecht. Nach einer kurzen Ausbildung zum Apotheker wählte Thomas Hodgkin eine medizinische Laufbahn und schrieb sich als Schüler am Guy's Hospital in London ein. Als Quäker konnte er jedoch nicht an den englischen Universitäten Oxford und Cambridge studieren und beschloss, das Medizinstudium in Edinburgh zu absolvieren. Zu dieser Zeit beeinflussten aristotelische und hippokratische Medizin die britischen Ärzte stark. Hodgkin, immer noch Medizinstudent, schrieb eine Arbeit „Über die Verwendung der Milz“, in der er über seine Überzeugungen über die Zwecke der Milz berichtete: Flüssigkeitsvolumen zu regulieren, Verunreinigungen aus dem Körper zu entfernen, Erweiterbarkeit des Portalsystems bereitzustellen. Das Thema war ein Vorbote der Krankheit, die seinen Namen trägt.

Hodgkin unterbrach sein Studium in Edinburgh, um ein Jahr in Paris zu verbringen, wo er viele Menschen kennenlernte, die einen großen Einfluss auf sein Leben und seine zukünftigen Aktivitäten hatten. Unter ihnen waren Laennec (Hodgkin spielte eine wichtige Rolle bei der Einführung des Stethoskops nach Großbritannien), Baron von Humboldt, der Hodgkin in die Anthropologie einführte Baron Cuvier, ein angesehener Anatom und Paläontologe, und Thomas A. Bowditch, dessen Expeditionen nach Afrika eine großen Einfluss auf die zukünftigen Aktivitäten von Hodgkin.

1825 kehrte Thomas Hodgkin nach London zurück, um sich dem Personal des Guy's Hospital anzuschließen, und wurde 1826 zum „Inspector of the Dead“ und zum „Kurator des Museum of Morbid Anatomy“ ernannt. Bei der Entwicklung des Museums hatte er bis 1829 über 1600 Exemplare gesammelt, die die Auswirkungen von Krankheiten zeigten. Die Korrelation von klinischer Erkrankung zu pathologischem Material war recht neu: Aus Analysen pathologischer Präparate konnte Hodgkin eine Appendizitis mit Perforation und Peritonitis, die lokale Ausbreitung des Krebses auf drainierende Lymphknoten beschreiben, wobei der Tumor auf beiden Seiten ähnliche Eigenschaften aufwies, und Merkmale anderer Krankheiten. Darüber hinaus berichtete er 1829 „Über die Retroversion der Klappen der Aorta“ und beschrieb die Aorteninsuffizienz einige Jahre vor Corrigan eindeutig.

In seinem historischen Aufsatz "On Some Morbid Appearances of the Absorbent Glands and Spleen" (Hodgkin, 1832) beschrieb er kurz die Krankengeschichten und die groben postmortalen Befunde von sechs Patienten aus der Erfahrung im Guy's Hospital und fügte einen weiteren Fall hinzu, der ihm in einer Detailzeichnung seines Freundes Carswell (Abb. 2). Gleich im ersten Absatz schrieb er: „Die morbiden Strukturveränderungen, die ich hier beschreiben möchte, sind wahrscheinlich vielen praktisch morbiden Anatomen bekannt, da sie bei der Leichenbeschau kaum übersehen worden sein können“. Er hatte Recht mit der Annahme, dass andere Anatome ähnliche Zustände beobachtet hatten und tatsächlich David Craigie 1828 in seinem Elemente der allgemeinen und pathologischen Anatomie berichtete über die Vergrößerung von Drüsen und erwähnte einen Fall, der 1786 von Cruickshank beschrieben wurde. Craigie erkannte jedoch die Besonderheit dieses Krankheitsprozesses nicht und schrieb ihn eher einer sekundären Reaktion auf einen obskuren Entzündungszustand zu. Im Gegensatz dazu hatten Hodgkins Studien ihn davon überzeugt, dass es sich um eine primäre Erkrankung der Saugdrüsen (Lymphdrüsen) handelte. „Diese Vergrößerung der Drüsen schien eine primitive Affektion dieser Körper zu sein und nicht das Ergebnis einer Reizung, die sich von einer ulzerierten Oberfläche oder einer anderen entzündeten Textur auf sie ausbreitete. Wenn dem Wort Entzündung nicht eine unbestimmtere und lockerere Bedeutung zugestanden wird, kann diese Zuneigung ... kaum auf diese Ursache zurückgeführt werden“, wurde auf den Seiten 85 und 86 seines Aufsatzes von 1832 festgestellt. Hodgkin erwähnte auch, dass der erste Hinweis, den er zu dieser oder einer ähnlichen Krankheit finden konnte, tatsächlich 1666 von Malpighi stammte.

Gemälde eines Patienten, der von Robert Carswell bei der Obduktion gesehen wurde. Dies war der siebte Fall, über den Thomas Hodgkin in seinem Artikel von 1832 berichtete.

Hodgkins Artikel von 1832 wurde jedoch nicht allgemein anerkannt, obwohl Richard Bright, ein beratender Arzt am Guy's Hospital, 1838 über einige der ursprünglichen Beiträge von Hodgkin berichtete. Im Jahr 1856 schrieb Sir Samuel Wilks einen Artikel über die von ihm so genannte „Schmalzspeicheldrüsenkrankheit“ und beschrieb 10 Fälle, darunter drei der ursprünglichen Fälle von Thomas Hodgkin. Neun Jahre später beschrieb Wilks (1865) die Krankheit ausführlicher und verband, nachdem Bright die ersten Beobachtungen von Hodgkin gemacht hatte, seinen Namen in einem Papier mit dem Titel "Fälle der Vergrößerung der Lymphdrüsen und" dauerhaft mit dieser neuen Entität Milz (oder Morbus Hodgkin) mit Bemerkungen' (Abb. 3).

Titelseite des Papiers von 1865 von Sir Samuel Wilks. Dieser Artikel verband zum ersten Mal den Namen Hodgkin mit der Krankheit, die er 1832 beschrieb.

Im Jahr 1837 war Thomas Hodgkin der herausragende Kandidat für die Position des Assistenzarztes am Guy's Hospital als Nachfolger von Thomas Addison, der zum Arzt befördert worden war. Nach 10 Jahren als Inspektor der Toten hatte er viel veröffentlicht, darunter ein zweibändiges Werk mit dem Titel Die krankhafte Anatomie der serösen und der Schleimhaut. Er war Fellow des Royal College of Physicians und vom Innenminister in den Senat der neuen Universität London eingeladen worden.

Im September 1837 war es jedoch nicht Thomas Hodgkin, der diese Ernennung erhielt. Die Entscheidung hatte nichts mit Medizin zu tun, obwohl seine Aktivitäten auf diesem Gebiet allgemein anerkannt waren. Eine weitere Leidenschaft seines Lebens, der Schutz der Ureinwohner vor ihrer rücksichtslosen Ausbeutung durch europäische Händler, führte dazu, dass er einige Differenzen mit Benjamin Harrison, dem wohlhabenden Schatzmeister des Guy's Hospital, hatte. Harrison war leider auch stellvertretender Gouverneur der Hudson Bay Company, und einige Jahre zuvor hatte Hodgkin ihm in seiner anderen Funktion einen Bericht über die schrecklichen Folgen des Monopolhandels für die Indianer und über die unmenschliche Behandlung zukommen lassen, die sie erlitten von Beamten des Unternehmens. Hodgkin erwartete naiv seine Unterstützung, aber Harrison war durch diesen Bericht beleidigt, und als sich die Gelegenheit ergab, einen Assistenzarzt zu ernennen, übte Harrison eine autokratische Herrschaft über das Krankenhaus aus und leitete die vom Gericht vorgenommene Ernennung. Thomas Hodgkin bekam den Job nicht und am nächsten Tag legte er alle seine Termine im Guy's Hospital nieder.

Sozialmedizin, mit Armut verbundene medizinische Probleme, Antisklaverei, Sorge um benachteiligte Gruppen wie Indianer und Afrikaner sowie ein ausgeprägtes Verantwortungsbewusstsein prägten sein Leben nach dieser Trennung.

Am 4. April 1866 starb Thomas Hodgkin während einer seiner Reisen außerhalb Großbritanniens wegen seines ethnologischen Interesses und seiner Sorge um das Wohlergehen indigener Zivilisationen an einer unbekannten, aber langen Krankheit und wurde in Jaffa begraben.

Die Geschichte der Hodgkin-Krankheit

Beginnend in den 1860er Jahren erkannten und beschrieben viele europäische Forscher eine, manchmal zwei Sorten von „großen Zellen mit zwei oder drei Kernen“, wie Tuckwell feststellte, als er 1870 eine Autopsie an einer 49-jährigen Frau mit a . durchführte riesige Milz und vergrößerte Bauchknoten. Diese pathognomonischen Riesenzellen der Hodgkin-Krankheit wurden von Greenfield eindeutig erkannt, der 1878 die erste Zeichnung solcher Zellen beisteuerte, die bei geringer Vergrößerung in einem Lymphknoten zu sehen waren.

Sternberg (1898) und Reed (1902) werden jedoch im Allgemeinen die ersten endgültigen und gründlichen Beschreibungen der Histopathologie der Hodgkin-Krankheit zugeschrieben. Auf der Grundlage der in ihrer Fallserien beobachteten Befunde schloss Dorothy Reed: „Wir glauben dann aufgrund der Beschreibungen in der Literatur und der Befunde in 8 untersuchten Fällen, dass die Hodgkin-Krankheit ein eigentümliches und typisches histologisches Bild aufweist und daher zu Recht als histopathologisch angesehen werden kann.“ Krankheitsentität“.

Fox (1926) untersuchte mikroskopische Schnitte, die er von groben Präparaten, die im Guy's Hospital Museum aufbewahrt wurden, nach den von Reed (1902) beschriebenen histologischen Kriterien anfertigen konnte. Fast ein Jahrhundert später war die Mikroanatomie bemerkenswert erhalten und Fox konnte die Hodgkin-Krankheit in drei der ursprünglichen Fälle von Thomas Hodgkin bestätigen, stufte einen Fall jedoch als Non-Hodgkin-Lymphom und die beiden verbleibenden Fälle als Tuberkulose und Syphilis ein.

In den folgenden Jahrzehnten begannen Pathologen, ein breiteres Spektrum histologischer Merkmale zu beschreiben. Es waren jedoch Jackson und Parker, die in wissenschaftlichen Arbeiten und in ihrem bekannten Buch Morbus Hodgkin und verwandte Krankheiten (Jackson & Parker, 1947), präsentierten den ersten ernsthaften Versuch einer histopathologischen Klassifikation. Sie ordneten den Hauptteil der typischen Fälle den Namen „Hodgkin-Granulom“ zu. Eine viel bösartigere Variante, die in der Regel durch eine große Fülle an pleomorphen und anaplastischen Reed-Sternberg-Zellen gekennzeichnet ist und in einer relativ kleinen Anzahl von Fällen gesehen wird, wurde als „Hodgkin-Sarkom“ bezeichnet. Eine dritte, ähnlich seltene Variante, die sich durch eine extrem langsame klinische Entwicklung, einen relativen Mangel an Reed-Sternberg-Zellen und eine große Menge an Lymphozyten auszeichnet, wurde als „Hodgkin-Paragranulom“ bezeichnet. Erst etwa 20 Jahre später berichteten Lukes & Butler (1966) über einen charakteristischen Subtyp der heterogenen Kategorie „Granulome“, dem sie den Namen „noduläre Sklerose“ zuordneten. Sie schlugen auch eine neue histopathologische Klassifikation vor, die bis heute noch verwendet wird und eine deutlich größere prognostische Relevanz und Nützlichkeit als die vorherige Jackson-Parker-Klassifikation hat.

Die Natur, Ätiologie und Pathogenese der Hodgkin-Krankheit sind seit über einem Jahrhundert Gegenstand von Kontroversen. Hodgkin selbst hielt es für eine Art „Hypertrophie des Lymphsystems“. Befürworter des infektiösen Charakters der Krankheit waren beeindruckt von der Häufigkeit ihrer Assoziation mit Tuberkulose. Sternberg selbst, der herausfand, dass acht seiner 13 Patienten gleichzeitig an Tuberkulose litten, argumentierte, dass die Hodgkin-Krankheit eine eigentümliche Form der Tuberkulose sei. Unter anderen Forschern widerlegte jedoch Dorothy Reed diese These und kam zu dem Schluss, dass die Hodgkin-Krankheit eine eigenständige Entität sei, die manchmal mit Tuberkulose in Verbindung gebracht wird. Die Suche nach einem anderen Infektionserreger als dem Tuberkelbazillus dauerte viele Jahre: 1915 konzentrierten Bunting und Yates ihr Interesse auf diphtheroide Bakterien, Parsons und Poston schlugen eine mögliche Rolle der Brucella 1940, und Jackson & Parker (1947) interessierten sich eine Zeitlang für einen aeroben gasbildenden Bazillus, den sie aus einigen ihrer Autopsien isolierten. Gordon, nachdem er 1932 entdeckt hatte, dass die Extrakte aus befallenen Lymphknoten bei Kaninchen eine akute Enzephalitis auslösen können, leitete eine Phase ein, in der Viren stark im Verdacht standen, die ätiologischen Erreger der Hodgkin-Krankheit zu sein. Eindeutige Beweise dafür, dass die Hodgkin-Krankheit eine bösartige Neubildung ist, kamen erst in den 1960er Jahren, als zytogenetische Studien zeigten, dass die Riesenzellen zwei der grundlegenden Eigenschaften neoplastischer Zellen erfüllen: Aneuploidie und klonale Ableitung.

Hodgkin präsentierte nur eine kursorische Beschreibung der klinischen Anamnese und der körperlichen Befunde seiner Fälle, aber Wilks beobachtete eindeutig eine Anämie bei seinen Patienten und machte bei mindestens einem Patienten auf intermittierendes Fieber aufmerksam. 1887 beschrieben Pel und Ebstein jedoch zum ersten Mal sorgfältig, dass dieses Fieber, das ihre Namen trägt, eigentümliche zyklische Anfälle hatte. Es war erneut Dorothy Reed, die Anfang des 20. Jahrhunderts über eine hohe Häufigkeit von Anergien gegen Tuberkulin berichtete, aber erst 1956 zeigten Schier und Mitarbeiter, dass die relative Anergie von Patienten mit Morbus Hodgkin auch bei einer Reihe anderer natürliche Antigene, die verzögerte kutane Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen können.

Trotz der Bemühungen, die klinischen Merkmale des Morbus Hodgkin zu beschreiben, erhielten die diagnostische Bewertung und die systematische Analyse des anatomischen Ausmaßes der Beteiligung erst Mitte des 20 Lymphographie zuerst von Kinmonth (1952) entwickelt. Diese neue diagnostische Methode, die aufdeckte, dass viele Patienten eine unerwartete Lymphknotenbeteiligung im retroperitonealen Raum hatten, erhöhte das Wissen über das Ausmaß des Lymphoms zum Zeitpunkt der Diagnose enorm und ermöglichte die Bestimmung des geordneten Verlaufs der Ausbreitung des Morbus Hodgkin. Dennoch blieben Milz, Milzhilusknoten und Leber bis 1969 stille Bereiche, als die Laparotomie zunächst selektiv am Stanford University Medical Center (Glatstein .) durchgeführt wurde et al, 1969). Dieses chirurgische Staging, das heute von moderneren, weniger invasiven Techniken abgelöst wurde, die das Ausmaß des Krankheitsverlaufs angemessen bestimmen können, fand in vielen Forschungszentren schnell Anklang und brachte mehr Aufschluss darüber, dass bei der Mehrheit der Patienten Die Hodgkin-Krankheit breitet sich nicht zufällig und vorhersehbar über Lymphkanäle auf angrenzende Lymphknotenketten und andere lymphatische Strukturen aus.

Die neuen Ideen über die Natur, Epidemiologie, Ätiologie, Verbreitungs- und Behandlungsmethoden wurden von Menschen aus vielen verschiedenen Disziplinen in einer Reihe kleiner internationaler Treffen 1965 in Paris und Rye, Ann Arbor 1971, Palo Alto 1973 ausführlich diskutiert und den Cotswolds im Jahr 1988. Diese Treffen dienten dazu, die Bemühungen zu bündeln, Informationen zu verbreiten, sich auf Klassifikation und Staging zu einigen, die Einheitlichkeit der histologischen Berichterstattung zu gewährleisten und die Bedeutung prospektiver klinischer Studien hervorzuheben. und das Konzept, dass die Hodgkin-Krankheit tatsächlich eine heilbare Krankheit ist, erhielt angemessene Aufmerksamkeit.

Die Geschichte der Behandlung von Morbus Hodgkin

Während des 19. Jahrhunderts war die Therapie des Morbus Hodgkin im Wesentlichen symptomatisch. Pusey (1902) war offenbar der erste, der die Lymphome mit den 1896 von Röntgen neu entdeckten Röntgenstrahlen behandelte. Es war wahrscheinlich der Beginn der nicht-chirurgischen Krebsbehandlung und die Geschichte der Therapie des Morbus Hodgkin (Tabelle I), die weitgehend die Geschichte der Krebstherapie beeinflusst. Ab dem 2. September 1901 behandelte Pusey fünf Fälle von Lymphomen, von denen zwei mit Morbus Hodgkin auftraten. Der erste Fall war ein Junge mit beidseitiger zervikaler Beteiligung, der eine chirurgische Resektion auf der rechten Seite erhalten hatte. Unter Röntgenbestrahlung ließ die Schwellung schnell nach und Pusey berichtete, dass die Drüsen in 2 Monaten „auf die Größe einer Mandel reduziert“ waren. Der andere Patient war ein 50-jähriger Mann mit rechtsaxillärer und epithroclearer Adenopathie, die auf eine Arsenbehandlung nicht ansprach. Die epithroclearen Knoten wurden zuerst behandelt und erreichten eine schnelle Reaktion. Dann wurden Röntgenstrahlen an den Achselknoten abgegeben, die an Größe und Festigkeit abnahmen, und der Patient erreichte eine verbesserte Beweglichkeit des Arms.

Jahr Ermittler Konzept
1925 Gilbert Konzept der Zerstörung aller Läsionen im ersten Zyklus der Strahlentherapie segmentale Bestrahlung, um den Verdacht auf eine mikroskopische Erkrankung zu erfassen
1943 Goodman und Gilman Auffällige, aber vorübergehende Auflösung von Tumormassen durch Stickstoffsenf als Einzelwirkstoff
1950 Peters Verbesserte 5- und 10-Jahres-Überlebensrate durch prophylaktische Bestrahlung benachbarter Lymphareale erste klinische Drei-Stufen-Klassifikation
1952 Kinmonat Lymphangiographie der unteren Extremitäten
1963 Lukas Beziehung histologischer Merkmale zu klinischen Stadien und Prognose
1962 Kaplan Entwicklung einer Weitfeldtechnik mit Bestrahlung in Kontinuität mehrerer Knotenketten (Mantel, invertiertes Y und totale lymphatische Strahlentherapie) Identifizierung tumorizider Dosisniveaus
1965 Rosenberg und Kaplan Beweise für einen geordneten Verlauf der Ausbreitung
1966 Frei Wirksamkeit einer zyklischen Vier-Wirkstoff-Kombination (MOMP)
1969 Kaplan und Glatstein Staging-Laparotomie und weitere Studien zum Muster der anatomischen Verteilung
1970 De Vita Konzept der hohen Heilungsrate durch MOPP-Chemotherapie
1971 De Vita Staging-Laparoskopie
1973 Jung Kein wirklicher Vorteil einer Erhaltungschemotherapie bei pathologischen Komplett-Respondern
1968 Rosenberg Studien mit kombinierter Strahlen- und Chemotherapie, insbesondere MOPP
1973 Bonadonna Entwicklung nicht-kreuzresistenter Chemotherapie (ABVD) und alternierender Therapien (MOPP/ABVD)

Der zweite Bericht über die Anwendung der Röntgentherapie bei der Behandlung der Hodgkin-Krankheit erschien in einer 1903 von Senn, Professor für Chirurgie am Rush Medical College in Chicago, veröffentlichten Arbeit. In seinem Artikel beschrieb Senn dramatische Reaktionen bei zwei männlichen Patienten, die er zur Röntgentherapie überwies.

Die moderne Strahlentherapie des Morbus Hodgkin begann jedoch erst 1925 mit dem Schweizer Strahlentherapeuten Gilbert. Er war tatsächlich der erste Strahlentherapeut, der das grundlegende Behandlungsprinzip, d. h. die Zerstörung „aller granulomatöser Läsionen“ bei der ersten Bestrahlung, betonte (Gilbert, 1925). Gilbert betonte auch die Formulierung eines systemischen Bestrahlungsplans jeweils nach sorgfältiger klinischer und radiologischer Bewertung aller nachweisbaren Befallsstellen. Ausgehend von klinischen Beobachtungen zur „Rezidiventwicklung in unmittelbarer Nähe eines zu eng behandelten Feldes“ plädierte er dafür, den therapeutischen Aufwand zunächst auf klinisch von der Krankheit befallene lymphknotentragende Regionen zu konzentrieren und dann das Behandlungsfeld auf die anscheinend unbeteiligte Regionen, „die erfahrungsgemäß häufig von dem Prozess überfallen werden“. Mit der Strategie der segmentalen Bestrahlung konnten Gilbert und Babaïantz die ersten Patienten mit verlängertem Überleben berichten: 4,3 Jahre für die gesamte Gruppe und 6,5 Jahre für die lebenden Patienten.

Ein breites Interesse an den kurativen Möglichkeiten der Strahlentherapie entstand jedoch erst nach der Veröffentlichung zweier klassischer Arbeiten: Peters (1950) und Peters & Middlemiss (1958). In vielerlei Hinsicht wichtig waren die ersten Veröffentlichungen von Peters, der zwischen 1928 und 1953 mit Gordon Richards einen Behandlungsplan anwendete, der dem von Gilbert sehr ähnlich war. Zunächst berichtete sie über Behandlungsergebnisse nach einer dreistufigen klinischen Klassifikation, die auch das Vorliegen oder Fehlen systemischer Symptome umfasste. Damit leitete sie eine neue Ära der rationalen Betonung der diagnostischen Bewertung und der Behandlungsberichte basierend auf dem anatomischen Ausmaß der Beteiligung ein. Die Überlebensergebnisse ihrer Fallserien (51 % nach 5 Jahren und 25 % nach 10 Jahren für alle Stadien) enthielten beeindruckende Zahlen für Stadium I (88 % nach 5 Jahren) und Stadium II (72 % nach 5 Jahren). Die eingesetzten Dosen reichten von 18 bis 50 Gy, je nach Lokalisation und Ausmaß des Lymphoms. Am wichtigsten war, dass die Verlängerung des Überlebens dem Ausmaß der Strahlentherapie zugeschrieben wurde, die bei vielen Patienten eine „prophylaktische“ Bestrahlung benachbarter, klinisch unbeteiligter lymphknotentragender Regionen mit Dosen von 4 bis 8 Gy umfasste. In einer nachfolgenden Veröffentlichung stellte Peters fest, dass das Langzeitüberleben nicht signifikant mit dem ursprünglichen Präsentationsort zusammenhing, sondern eher durch das Vorhandensein oder Fehlen systemischer Symptome, das Alter unter oder über 40 Jahren und das Geschlecht beeinflusst wurde. Somit stellte die Arbeit ihrer Gruppe in Toronto mit „komplementärer“ Bestrahlung die erste systematische Anwendung der von Gilbert vertretenen Prinzipien und eines Behandlungsplans dar, der auf technischen Faktoren sowie auf der natürlichen Ausbreitung der Krankheit basiert.

Ende der 1950er und Anfang der 1960er Jahre hatte die Megaspannungsbestrahlung einen großen Einfluss auf die Entwicklung der Behandlung des Morbus Hodgkin. Die hochenergetischen Strahlen, die von neuen Megaspannungsgeräten erzeugt werden, veranlassten einige Forschungszentren in England und den Vereinigten Staaten, die „Überspannungs“-Bestrahlung an die medizinische Strahlentherapie anzupassen. Kobalt-Teletherapiegeräte sowie neue elektronische Geräte, wie das Betatron und der Linearbeschleuniger, lieferten Geräte, die Strahlen sehr hoher Energie erzeugen konnten, während sie bei ganz Nennspannungen betrieben wurden. Die physikalischen Vorteile von Megavolt-Geräten haben die Vielseitigkeit und Präzision der modernen Strahlentherapie stark erhöht und völlig neue Behandlungsansätze für Morbus Hodgkin und andere bösartige Lymphome eröffnet. Seit 1956 konnte Henry Kaplan (Kaplan, 1962) mit dem Stanford-5-MV-Linearbeschleuniger die Weitfeld-Strahlentherapie bei Morbus Hodgkin im Stadium I und II einführen, und dies war das wichtigste Ereignis in der Entwicklung des erfolgreicheren Strahlentherapietechniken von heute. Die Studien der Stanford-Gruppe stellten durch die Ermittlung der tumoriziden Dosis einen der Meilensteine ​​für eine endgültige Behandlung dar und gaben Vertrauen in die Fähigkeit von Strahlentherapeuten, Tumore in bestrahlten Bereichen, die von der Hodgkin-Krankheit betroffen waren, zu beseitigen. Kaplans Strategie zielte von Anfang an darauf ab, mehrere Lymphknotenketten in Kontinuität mit möglichst wenigen Feldern zu behandeln (Kaplan & Rosenberg, 1966). Die Entwicklung der optimalen Feldgröße und -form führte zu den klassischen 'Mantel'- und den 'invertierten Y'-Feldern für die Bestrahlung aller großen Lymphknotenketten oberhalb bzw. unterhalb des Zwerchfells, daher das Konzept des total lymphoiden (TLI) bzw Bestrahlung (TNI), wenn beide Felder verwendet wurden. Die totale lymphoide Megavolt-Bestrahlung erwies sich als bemerkenswert gut verträglich und nicht so gefährlich wie befürchtet. Nachfolgende Studien haben die optimale Auswahl der Dosisniveaus und der Dosisfraktionierungsmuster weiter definiert.

Die Chemotherapie bei Lymphomen wurde in der Erstausgabe von Oslers Lehrbuch der Medizin erwähnt (Osler, 1894). In diesem Fall war es Fowlers Lösung, ein Arsen enthaltendes Arzneimittel, das als der Standard der Zeit galt und zur Behandlung einer Reihe von Krebsarten eingesetzt wurde. Der erste Einsatz von Alkylierungsmitteln beim Menschen resultierte tatsächlich aus der Entwicklung des US-amerikanischen Kriegsgasprogramms.Eine Explosion im Hafen von Bari, Italien, während des Zweiten Weltkriegs setzte Soldaten den tödlichen toxischen Wirkungen von Senfgasen aus. Es wurden tiefe Knochenmark- und lymphoide Aplasie festgestellt, und als Konsequenz wurde 1943 ein Derivat von Senfgas, Stickstoffsenf, Goodman und Gilman in Yale zum Testen am Menschen vorgelegt. Eine Gruppe von sechs Patienten mit Morbus Hodgkin und Lymphosarkom wurde behandelt im selben Jahr, 1943, wurden die Wirkstoffe in der ersten dokumentierten klinischen Studie der Phase I/II eingereicht. Aufgrund der Geheimhaltung des Kriegsgasprogramms wurden die Ergebnisse erst 3 Jahre später veröffentlicht ( Goodman et al, 1946). Bei diesen Patienten mit Morbus Hodgkin und Lymphosarkom trat nach intermittierender Gabe von Stickstoffsenf eine auffallende, aber vorübergehende Auflösung von Tumormassen auf.

Trotz dieser wichtigen Errungenschaft wurde die erste Studie, die einen Einfluss auf die Behandlung von Patienten mit Morbus Hodgkin hatte, von Scott, 1963, veröffentlicht. Neunundachtzig Patienten mit fortgeschrittener Hodgkin-Krankheit erhielten eine konventionelle Induktionskur mit Stickstoffsenf (0,4 mg/kg), von denen 40 Patienten mit zufriedenstellendem Ansprechen randomisiert wurden, um entweder keine weitere Behandlung oder eine kontinuierliche Behandlung mit dem neu entwickelten oralen Alkylierungsmittel zu erhalten Chlorambucil. Bei den 16 Patienten, die Chlorambucil erhielten, betrug die Zeit bis zum Rezidiv durchschnittlich 35 Wochen (Bereich 4–84 Wochen) im Vergleich zu 11,7 Wochen (Bereich 4–51 Wochen) ohne weitere Behandlung. Dieser hochsignifikante Unterschied in der Dauer einer zufriedenstellenden Remission lieferte die ersten nützlichen Informationen über Alternativen bei der Behandlung von Patienten mit Morbus Hodgkin.

Es sei auch daran erinnert, dass eine der ersten Überlebenskurven, über die in der modernen Chemotherapie-Ära berichtet wurde, 1969 von Jacobs und Mitarbeitern veröffentlicht wurde. Die Behandlung mit Stickstoffsenf und Cyclophosphamid bei Patienten mit fortgeschrittener Hodgkin-Krankheit war mit einer medianen Überlebenszeit von weniger als 2 Jahren verbunden, wobei nur 5 % über 4 Jahre lebten, alle mit Krankheitszeichen.

Der nächste große Fortschritt in der Chemotherapie von Lymphomen kam mit der Identifizierung von pflanzlichen Naturstoffen, den Vinca-Alkaloiden. Die Verfügbarkeit von zwei anscheinend nicht kreuzresistenten Klassen von Antitumormitteln und die konzeptionelle Trennung von Induktions- und Erhaltungstherapie gaben den Anstoß zu einer großen Studie, die durch die gemeinsame Anstrengung zweier klinischer kooperativer Gruppen initiiert wurde, die vom National Cancer Institute in den USA unterstützt wurden (Akute Leukämiegruppe B und die östliche Gruppe solider Tumoren). In dieser wichtigen frühen Studie ( Carbone et al, 1968 ), die die Grundlage für zukünftige Studien zur Kombinations-Chemotherapie bildeten, die sich als so effektiv erweisen sollten, wurden 342 Patienten nach Krankheit und Vortherapie randomisiert einer Remissionsinduktion mit Cyclophosphamid oder einem der Vinca-Alkaloide zugeteilt. Vinblastin wurde bei der Hodgkin-Krankheit und Vincristin bei Non-Hodgkin-Lymphomen verwendet, die damals als Lymphosarkom und Retikulumzellsarkom bekannt waren. Die Ziele dieser Studie bestanden darin, die Wirksamkeit der Vinca-Alkaloide mit einem Alkylierungsmittel bei der Remissionsinduktion bei Lymphomen zu vergleichen. Die Ergebnisse belegen die Überlegenheit von Vinblastin gegenüber Cyclophosphamid bei der Remissionsinduktion bei Patienten mit fortgeschrittenem Morbus Hodgkin.

Das erste Intensivprogramm zur Erprobung der neuen Prinzipien der kombinierten Chemotherapie bei fortgeschrittenem Morbus Hodgkin begann 1963 und nutzte die Kombination aus Cyclophosphamid, Vincristin, Methotrexat und Prednison (MOMP), die nur 2,5 Monate lang verabreicht wurde. Das Ziel dieses Protokolls war es, die Sicherheit einer Kombinationschemotherapie bei fortgeschrittenem Morbus Hodgkin zu testen. Nur 14 Patienten wurden untersucht, und alle wurden ins Krankenhaus eingeliefert und in umgekehrter Isolation gehalten. Dieser Ansatz erwies sich als sicher und es wurde eine hohe komplette Remissionsrate erreicht.

Aufgrund der Erfahrungen mit Procarbazin wurde das MOMP-Programm 1964 in mehrfacher Hinsicht modifiziert. Aufgrund der Daten zu den wachstumsschwachen Fraktionen für humane Tumore wurde die Behandlungsdauer auf 6 Monate und Procarbazin verlängert, bis ein bekannter Wirkstoff die bei der Hodgkin-Krankheit aktiv sind, wurde durch das Antifolmethotrexat ersetzt, für das es weniger Hinweise auf einen klinischen Nutzen gab. Dieses neue Programm war das bekannte MOPP-Schema ( De Vita et al, 1970). Die klinischen Ergebnisse waren beeindruckend: Von 198 Patienten mit fortgeschrittenen Stadien, die zwischen 1964 und 1975 behandelt wurden, erreichten 80 % eine vollständige Remission, eine vierfache Steigerung gegenüber der mit Einzelmitteln erreichbaren. Darüber hinaus waren 68 % der Patienten, die eine vollständige Remission erreichten, 5 Jahre nach Beendigung aller Behandlungen kontinuierlich progressionsfrei. Der Kontrast zu den Ergebnissen mit Einzelsubstanzen in den vergangenen Studien war sehr auffällig, da weniger als 10 % der mit einer Einzelsubstanz behandelten Patienten 5 Jahre überlebten und noch weniger tumorfrei überlebten.

Obwohl die MOPP-Studien die Behandlung des fortgeschrittenen Morbus Hodgkin revolutioniert haben, erreichten 15–30 % der Patienten nach MOPP keine vollständige Remission und 20–30 % der Patienten mit komplettem Ansprechen erlitten schließlich einen Rückfall. Dies deutete auf eine selektive Arzneimittelresistenz bei Patienten mit Behandlungsversagen oder frühem Wiederauftreten der Erkrankung hin. So veranlassten Anfang der 1970er Jahre diese Grenzen von MOPP oder von MOPP abgeleiteten Kombinationen sowie die Verfügbarkeit neuer Verbindungen viele Forscher dazu, neue Chemotherapieschemata zu entwickeln und zu testen, die zuerst bei MOPP-resistenten Patienten und dann bei potenziell ersetzen oder ergänzen die vier in der MOPP-Kombination verwendeten Medikamente.

Das am Mailänder Krebsinstitut entwickelte ABVD-Programm war das erste und wirksamste. Dieses Behandlungsschema mit vier Medikamenten umfasste Adriamycin, ein neues Anti-Krebs-Antibiotikum, das im Sommer 1968 für die klinische Anwendung erhältlich war, Bleomycin, Vinblastin und Dacarbazin. Eine 1973 ins Leben gerufene Pilotstudie zeigte, dass die Chemotherapie mit ABVD mindestens genauso wirksam wie MOPP bei der Herbeiführung dauerhafter Remissionen bei fortgeschrittener Hodgkin-Krankheit war ( Bonadonna et al, 1975 Bonadonna, 1982). Später bewies eine größere randomisierte Studie, die auch eine Strahlentherapie umfasste, dass ABVD das Langzeitbehandlungsergebnis im Vergleich zu MOPP verbessern konnte (Bonadonna, 1982). Die höhere therapeutische Aktivität von ABVD, die einfach zu verabreichen, ohne schwere Nebenwirkungen ist und von den Patienten gut vertragen wird, wurde in vielen anderen Studien bestätigt und gilt heute als Goldstandard bei Morbus Hodgkin. Noch wichtiger ist, dass die Salvage-Behandlung mit ABVD bei Patienten, die während oder kurz nach MOPP versagten, höhere komplette Remissionsraten (46 %) ergab, verglichen mit der umgekehrten Sequenz, d. h. Salvage-MOPP bei ABVD-resistenten Patienten. Basierend auf diesen Beobachtungen entwarfen Forscher des Milan Cancer Institute empirisch das sogenannte alternierende MOPP- und ABVD-Regime. Die frühen Ergebnisse zeigten eine Überlegenheit des alternierenden Behandlungsschemas gegenüber MOPP allein beim Erreichen einer vollständigen Remission (89 % vs. 74 %) und diese Überlegenheit war in den Untergruppen offensichtlich, von denen bekannt ist, dass sie weniger von der MOPP-Chemotherapie betroffen sind. Die 18-Jahres-Ergebnisse der Milan-Studie bleiben konsistent: 47 % der Patienten in der MOPP-Alleingruppe starben aufgrund der Krankheitsprogression im Vergleich zu 23 % der Patienten, die das alternierende Regime erhielten.

Die Folge der Heilung: der Rückgang der Sterblichkeit

Die MOPP-Chemotherapie des fortgeschrittenen Morbus Hodgkin hat gezeigt, dass eine Kombinations-Chemotherapie einen hohen Anteil von Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen im Erwachsenenalter unter Anwendung klar definierter therapeutischer Prinzipien heilen kann. Der zuverlässigste Indikator für die Wirksamkeit der MOPP-Chemotherapie bei der Behandlung der Hodgkin-Krankheit ist die Abnahme der nationalen Mortalitätsrate durch die Hodgkin-Krankheit in den Vereinigten Staaten um über 60 %, nachdem dieses Schema in der klinischen Praxis umfassend angewendet wurde.

Die Prinzipien hinter MOPP gingen über die Behandlung der Hodgkin-Krankheit hinaus. Der moderne Ansatz der intermittierenden (zyklischen) Kombinationschemotherapie mit einem Volldosisschema sowie das Konzept unterschiedlicher Dosisreduktionsschemata bei verschiedenen Arten und Graden der Toxizität und die Bedeutung der verabreichten Dosisintensität wurden alle abgeleitet von die ersten Versuche mit MOPP.

Die meisten Kontroversen über die Behandlung der Hodgkin-Krankheit konzentrieren sich heute darauf, welcher Ansatz einer kombinierten Chemotherapie am effektivsten ist und welche Auswirkungen eine Dosisreduktion hat, ob eine Strahlentherapie bei fortgeschrittener Erkrankung als Ergänzung zur Chemotherapie von Vorteil ist oder nicht und ob eine Chemotherapie allein ausreichend sein kann für die Behandlung von Erkrankungen im Frühstadium, um die beängstigende Häufigkeit von soliden Tumoren als Folge einer Strahlentherapie, insbesondere Brustkrebs, zu vermeiden. Neue Kombinationstherapien, die von amerikanischen und europäischen Forschungsinstituten entwickelt wurden, erfordern zusätzliche Nachbeobachtungszeit, um ihren tatsächlichen Nutzen im Vergleich zu herkömmlichen Therapien zu dokumentieren. Tatsächliche Entscheidungen in der Praxis bleiben heute außerhalb einer klinischen Studie eines der Standard-Vier-Medikamenten-Programme und in einigen Fällen ein Programm, das zwei der Standardprogramme abwechselnd oder hybrid kombiniert.

Heute sterben fast ein Drittel der Patienten mit Morbus Hodgkin, ohne dass bei der Autopsie ein Lymphom nachgewiesen wird. Eine beträchtliche Anzahl von Patienten stirbt jedoch an Komplikationen der Therapie, sowohl nicht-maligner als auch bösartiger. Dies hat dazu geführt, dass sich neue Behandlungsprogramme auf die Morbidität und die Behandlungskosten konzentrieren. Relativ wenige neue Programme evaluieren den alleinigen Einsatz von Chemotherapie oder Strahlentherapie im Vergleich zu kombinierten Ansätzen in allen Krankheitsstadien.

Die Geschichte der Hodgkin-Krankheit ist eines der faszinierendsten Abenteuer der Medizin. Bis heute sind klinische Untersuchungen bei der Hodgkin-Krankheit ein Modell für viele andere Krebsarten. In den frühen 1970er Jahren wurde die Überlebensrate durch die Kombination mehrerer chemischer Wirkstoffe und durch einen multidisziplinären Ansatz erhöht. Damals glaubte man, den Erfolg einer therapeutischen Strategie durch die Analyse des 5-Jahres-Überlebens zu beurteilen. Wir wissen heute, und der Morbus Hodgkin hat dazu beigetragen, dass nur eine verlängerte Nachbeobachtungszeit von 20–25 Jahren zwingend erforderlich ist, da sie die Beurteilung der Langzeitwirkungen einer Behandlung einschließlich ihrer Spätfolgen auf das normale Gewebe ermöglicht .

Der Morbus Hodgkin mit seiner komplexen Behandlungsstrategie hat maßgeblich dazu beigetragen, den Bedarf an medizinischer Weiterbildung, die Notwendigkeit prospektiv kontrollierter klinischer Studien mit Qualitätssicherung und angemessenen statistischen Analysen aufzuzeigen.

Die vollständige Überwindung der Hodgkin-Krankheit scheint kein allzu fernes Ziel zu sein. Ihre Errungenschaft erfordert neue Behandlungsstudien für Hochrisikogruppen sowie eine stärkere Berücksichtigung der offenkundigen und relativ okkulten Behandlungsmorbidität. Patienten mit Morbus Hodgkin sollten weiterhin an große Forschungseinrichtungen überwiesen werden, in denen Bemühungen um eine genaue Diagnose, das richtige Staging, die Disziplin kontrollierter Studien und die Identifizierung von Komplikationen die wesentlichen Bestandteile des Fortschritts bleiben.


Thomas Hodgkin: der "Mann" und "seine Krankheit": humani nihil a se alienum putabit (nichts Menschliches war ihm fremd)

Thomas Hodgkin (1798-1865) war einer der führenden Ärzte und Wissenschaftler des 19. Jahrhunderts. Als renommierter Diagnostiker leistete er Pionierarbeit im öffentlichen Gesundheitswesen, widmete jedoch den größten Teil seiner Karriere dem Studium der Pathologie. Seine Beiträge gehen über viele Bereiche, medizinische und nicht-medizinische, hinaus, aber sein wichtigstes Vermächtnis für die medizinische Wissenschaft war die Anerkennung der Krankheit, die seinen Namen trägt. Die Diagnose der Hodgkin-Krankheit war schwierig, bis die "eigenartigen Riesenzellen" erkannt wurden, die die Diagnose charakterisieren. Mit der Identifizierung der Reed-Sternberg-Zelle hätte man erwarten können, dass die Debatte über die Natur der Hodgkin-Krankheit zum Stillstand gekommen wäre. Die Geschichte hat das Gegenteil bewiesen. Eine heftige Kontroverse entbrannte in Bezug auf den zellulären Ursprung der Reed-Sternberg-Zelle und die Beziehung der Hodgkin-Krankheit, falls vorhanden, zu anderen bösartigen Prozessen, die in den "absorbierenden Drüsen und der Milz" entstehen. Ein Jahrhundert lang ebbten und strömten Argumente, die individuelle Meinungen und sich ändernde Konzepte widerspiegelten und schließlich neuen Methoden zur Untersuchung und Identifizierung von Zellen wichen.


Familie

Die Familie von Thomas und Lucy Hodgkin ist aufgeführt als: [4]

  • Violet (1869-1954) heiratete John Holdsworth,
  • Johannes (starb im Säuglingsalter),
  • Edward (1872–1921) heiratete Katie Wilson,
  • Elizabeth, bekannt als Lily (geboren 1874), heiratete Herbert Gresford Jones,
  • Ellen Sophie (1875-1965) heiratete Robert Carr Bosanquet,
  • Robert Howard (24. April 1877–1957) heiratete Dorothy Smith, Provost of The Queen's College, Oxford, Autorin von Eine Geschichte der Angelsachsen (1935) [5]
  • George (1880-1918) heiratete Mary Wilson

Ihre Tochter Lucy Violet Hodgkin, später Holdsworth, (1869–1954) war Schriftstellerin und hielt 1919 die Swarthmore Lecture unter dem Titel Stille Anbetung : Der Weg des Wunders. Ihre Tochter, Ellen Sophia Bosanquet, schrieb eine Autobiografie, die von ihrer Tochter Diana Hardman veröffentlicht wurde Späte Ernte: Erinnerungen, Briefe, Gedichte.


Schlagwort: Geschichte

Es scheint etwas Ironisches zu sein, wenn bei einem Geschichtsstudenten eine Krebsart mit einer so langen und interessanten Geschichte wie der Hodgkin-Krankheit diagnostiziert wird. Da ich ein Geschichtsinteressierter mit dieser speziellen Malignität bin, dachte ich, es könnte interessant sein, … Trommelwirbel … eine kurze Geschichte von Dr. Hodgkin und seiner schrecklichen Krankheit zu geben.

Dr. Thomas Hodgkin

Morbus Hodgkin ist einer der bekanntesten medizinischen Namensgeber. Der Mann, dessen Name mit diesem relativ seltenen Krebs in Verbindung gebracht wurde, hieß Thomas Hodgkin. Hodgkin wurde am 17. August 1798 in Middlesex, England, in eine Quäkerfamilie hineingeboren. 1819 trat er in die medizinische Fakultät der St. Thomas’s and Guy’s Medical School ein (heute angegliedert an das King’s College in London). Im Jahr 1823 erhielt er seinen Doktortitel. Zwei Jahre später wurde Dr. Hodgkin zum Dozenten für morbide Anatomie und zum Kurator des Pathology Museums an der Guy’s Hospital Medical School ernannt. (Morbide Anatomie. Klingt nicht angenehm, oder?)

Körperlich war Hodgkin dunkelhaarig, mit einem leichten und drahtigen Körperbau. Er galt als temperamentvoll, wurde aber auch als Dozent sehr geschätzt. Hodgkins Leidenschaft scheint die Pathologie gewesen zu sein. 1829 veröffentlichte Hodgkin ein Werk, das zu einem Klassiker der Pathologie wurde. Die krankhafte Anatomie der serösen und Schleimhäute. Diese Arbeit konzentrierte sich auf unerwartete intrathorakale und intraabdominale Tumoren und wie sich diese Tumoren ausbreiten.

Im Jahr 1832 beschrieb Dr. Hodgkin die Krankheit, die heute seinen Namen trägt, in einer Arbeit mit dem Titel Über einige krankhafte Erscheinungen der absorbierenden Drüsen und der Milz. Das Papier wurde in der Zeitschrift der Medical and Chirurgical Society in London veröffentlicht. Die Krankheit wurde 1865 wiederentdeckt — gerade als der amerikanische Bürgerkrieg endete — von Dr. Samuel Wilks, der Hodgkins Arbeit erkannte und die Krankheit in einem Artikel mit dem Titel nach ihm benannte Fälle von Lymphdrüsen- und Milzvergrößerung (oder Morbus Hodgkin) mit Bemerkungen.

Hodgkin war einer der frühen Befürworter der Präventivmedizin und veröffentlichte Zu den Mitteln zur Förderung und Erhaltung der Gesundheit im Jahr 1841.

Obwohl Hodgkin der brillanteste Pathologe seiner Zeit war, war er im Geschäft ein kläglicher Versager. Nachdem Hodgkin die ganze Nacht wach blieb und sich um einen sehr reichen Patienten kümmerte, erhielt er einen Blankoscheck für seine Arbeit. Er füllte die Lücke mit 10 Pfund aus und fügte dann noch eine Beleidigung hinzu, indem er sagte, dass der Patient sich anscheinend nicht mehr leisten könne. Viele seiner Freunde zögerten, ihn zu bitten, sich in ihren Fällen zu beraten, weil er sich weigern würde, sie anzuklagen.

Hodgkin war ein sozialer Fortschritt. Er wandte sich gegen die Sklaverei, trat für Reformen in der medizinischen Ausbildung ein und gründete die British and Foreign Aborigines Protection Society. Seine liberalen Ansichten und sein hitziges Temperament machten ihn zu Feinden in der Ärzteschaft.

Dr. Hodgkin starb am 5. April 1866 in Jaffa, Palästina an einer schrecklichen Krankheit — Ruhr —. Sein Grab lautet: “Hier ruht die Leiche von Thomas Hodgkin M.D. vom Bedford Square in London. Ein Mann, der sich gleichermaßen für wissenschaftliche Leistungen, medizinische Fähigkeiten und aufopferungsvolle Philanthropie auszeichnet.”

Morbus Hodgkin – Die frühen Jahre

Dr. Hodgkin stellte als erster fest, dass sich die Hodgkinsche Krankheit in der intrathorakalen Region zu bilden schien und sich durch zusammenhängende Lymphknotenketten ausbreitete. Er stellte auch fest, dass eine Beteiligung der Milz ein Symptom einer fortgeschrittenen Erkrankung zu sein schien.

Dr. Hodgkin erkannte auch, dass der “Vater der mikroskopischen Anatomie,” Marcelle Malpighi die erste tatsächlich aufgezeichnete Beschreibung der Hodgkin-Krankheit in seiner Arbeit veröffentlichte De viscerum structuru exercitatio anatomica im Jahr 1666. Die Hodgkin-Krankheit war nicht die erste Krebserkrankung, die entdeckt wurde, aber sie war eine der ersten und eine der ersten, die genau beschrieben wurde.

(Krebs ist eine uralte Krankheit. Knochenreste von Mumien zeigten Wucherungen, die auf Knochenkrebs hindeuten. Der in Ägypten gefundene Edwin-Smith-Papyrus aus dem Jahr 1600 v. Chr. beschreibt tatsächlich 8 Fälle von Tumoren oder Geschwüren der Brust, die durch Kauterisation behandelt wurden, mit ein Werkzeug namens “der Feuerbohrer.” Das Schreiben erklärt, dass es “keine Behandlung gab.” Hippokrates verwendete die Begriffe Karzinosen und Karzinom um nicht-ulkusbildende und ulkusbildende Tumore zu beschreiben. Er verwendete das Wort, das sich auf eine Krabbe bezog, weil die Krebskrankheit oft mit fingerartigen, sich ausbreitenden Vorsprüngen von einem Krebs auftrat, der an die Form einer Krabbe erinnerte.)

Hodgkin untersuchte seine Krankheit nur grob, er unternahm es nicht, die primitiven Mikroskope der damaligen Zeit zu verwenden, um das Gewebe weiter zu erforschen. Wie bereits erwähnt, gab Dr. Wilks ein Jahr vor seinem Tod der Krankheit den Namen Hodgkins. Die Hodgkin-Krankheit erwies sich als interessant, weil sie schwer zu klassifizieren war — war es eine Infektion? ein Krebs? ein entzündlicher Prozess? Die Krankheit erregte aufgrund ihrer Häufigkeit bei jungen Erwachsenen auch viel Aufmerksamkeit und Schande.

Mehrere Pathologen, die Hodgkin und Wilks folgten, untersuchten Biopsien der Hodgkin-Krankheit unter dem Mikroskop, aber es war Dorthy Reed (1874-1964), eine Mitarbeiterin bei Johns Hopkins, die als erste die ungewöhnlichen Riesenzellen klassifizierte, die für die Hodgkin-Krankheit einzigartig sind. Dr. Reed erkannte jedoch nicht, dass es sich um ein Neoplasma handelte, da er dachte, sie seien entzündlich. Die einzigartigen Riesenzellen, aus denen sich die Hodgkinsche Krankheit zusammensetzt, sind heute als Reed-Sternberg-Zellen bekannt (Dr. Carl Sternberg (1872-1935) hat sie 1898 auch unabhängig in Deutschland beschrieben).

Pathologen konnten schließlich die riesigen Reed-Sternberg-Zellen an den bösartigen Prozess binden. Die Hodgkin-Krankheit ist eine Krebserkrankung, die manchmal auch als Hodgkin-Lymphom bezeichnet wird.((Ein Lymphom ist ein Krebs des Lymphsystems, eine Reihe miteinander verbundener Organe und Gewebe, die dem Körper helfen, Krankheiten und Infektionen zu bekämpfen. Es gibt zwei Haupttypen, die viel häufigeren Non-Hodgkin-Lymphome und die Hodgkin-Krankheit. Entlang des dünnen Gefäßnetzes des Lymphsystems sind Gruppen kleiner, bohnenförmiger und großer Organe, die Lymphknoten genannt, verbunden.Lymphknoten befinden sich im Hals, in der Brust, in den Achseln, im Bauch und in der Leiste.Das Lymphsystem umfasst auch die Mandeln, Thymus, Milz und Knochenmark.))

Reed-Sternberg-Zellen sind interessant, weil sie nur 1 bis 2% eines Hodgkin-Tumors ausmachen. Die Hodgkin-Krankheit ist die einzige bösartige Erkrankung, bei der die Größe der Massen nicht auf die Anzahl der Krebszellen zurückzuführen ist. ((Der größte Teil der Hodgkin-Krankheit besteht aus gutartigen Entzündungszellen, einschließlich kleiner T-Lymphozyten, Histiozyten, Plasmazellen, Eosinophilen und Neutrophilen. Die Entzündung wird durch Zytokine erzeugt, die wiederum von den Tumorzellen produziert werden.)) (Dies ist ein Grund, warum es bei Morbus Hodgkin so viele Entzündungen und oft Narbengewebe gibt).

1925 wurden die Hodgkin-Krankheit, das Non-Hodgkin-Lymphom und die Leukämien schließlich offiziell als verschiedene Krankheiten unterschieden.

Morbus Hodgkin: Der erste heilbare Krebs

Obwohl frühe Pathologen nicht erkannten, dass die Hodgkin-Krankheit eine bösartige Erkrankung war, war ihre Tötungsfähigkeit wohlbekannt. Neunzig Prozent der Menschen mit Morbus Hodgkin würden innerhalb von drei Jahren sterben, während fast alle innerhalb von fünf Jahren sterben würden.

Im frühen 20. Jahrhundert experimentierten Ärzte mit der Verwendung von Strahlung, um die Hodgkin-Krankheit zu kontrollieren. Sie hatten begrenzten Erfolg. Sie begannen dann mit Stickstoffsenf zu experimentieren. Jetzt fragen wahrscheinlich meine militärischen Leser Senf? Ist das nicht das Zeug, das im Ersten Weltkrieg so schrecklich war und so viele getötet hat? Jawohl. Ironischerweise ging die Entwicklung des bei der Hodgkin-Krankheit verwendeten Stickstoffsenf-Medikaments auf die Verwendung von Senfverbindungen während des Ersten Weltkriegs und auf eine schreckliche Explosion während des Zweiten Weltkriegs in Bari, Italien, zurück, die Soldaten toxischen Wirkungen aussetzte. Der Vorfall in Bari zeigte, dass Stickstoffsenf zu einer Unterdrückung des Knochenmarks und des Lymphsystems führen kann. Mitte der 1940er Jahre begannen die Ärzte, die Hodgkin-Krankheit zu kontrollieren und die Tumore zu verkleinern.

Der große Durchbruch gelang Mitte der 1960er Jahre. Bis 1964 hatten Ärzte eine Kombinations-Chemotherapie entwickelt, bei der der als MOPP bekannte Senf verwendet wurde. MOPP besteht aus Cyclophosphamid, Vincristin, Methotrexat und Prednison.

Mitte der 1960er Jahre wurde auch das heutige Staging-System aufgebaut. Das Ann-Arbor-Staging für Lymphome gilt auch für die Hodgkin-Krankheit. Das Stadium ist eng mit der Prognose verbunden. Die Stadien für Lymphome sind:

  • Stufe I weist darauf hin, dass der Krebs in einer einzigen Region lokalisiert ist, normalerweise in einem Lymphknoten und in der Umgebung. Im Stadium I treten oft keine äußeren Symptome auf.
  • Stufe II zeigt an, dass der Krebs in zwei getrennten Regionen lokalisiert ist, einem betroffenen Lymphknoten oder Organ innerhalb des Lymphsystems und einem zweiten betroffenen Bereich, und dass beide betroffenen Bereiche auf eine Seite des Zwerchfells beschränkt sind, d. h., beide befinden sich oberhalb des Zwerchfell, oder beide befinden sich unterhalb des Zwerchfells.
  • Stufe III zeigt an, dass sich der Krebs auf beide Seiten des Zwerchfells ausgebreitet hat, einschließlich eines Organs oder Bereichs in der Nähe der Lymphknoten oder der Milz.
  • Stufe IV weist auf eine diffuse oder disseminierte Beteiligung eines oder mehrerer extralymphatischer Organe hin, einschließlich einer Beteiligung der Leber, des Knochenmarks oder der nodulären Beteiligung der Lunge.

An diese Briefe werden oft angehängt:

  • EIN oder B: das Fehlen von konstitutionellen Symptomen (B-Typ) wird durch Hinzufügen eines “A” zum Stadium angezeigt, das Vorhandensein wird durch Hinzufügen eines “B” zum Stadium angezeigt. Zu den B-Symptomen gehören Nachtschweiß, Fieber und Gewichtsverlust von 10 % oder mehr. Viele Symptome im Zusammenhang mit Morbus Hodgkin (Juckreiz, Schmerzen beim Alkoholkonsum) sind keine offiziellen B-Symptome.
  • E: wird verwendet, wenn die Krankheit “extranodal” ist oder sich von Lymphknoten auf benachbartes Gewebe ausgebreitet hat.
  • X: wird verwendet, wenn die größte Ablagerung >10 cm groß ist (“bulky disease”), oder wenn das Mediastinum im Röntgenbild breiter als 1/3 der Brust ist.
  • S: wird verwendet, wenn sich die Krankheit auf die Milz ausgebreitet hat.

(Wenn Sie Ihrer Autorin also alle verschiedenen Buchstaben zuordnen würden, die auf ihren Fall zutrafen, hätte sie Stadium III-AEXS Hodgkin’s Disease.)

Übrigens gibt es auch vier bekannte Unterarten des klassischen Morbus Hodgkin:

  • Lymphozytenprädominanz (ca. 5 % der Fälle)
  • noduläre Sklerose (ca. 70 %)
  • gemischte Zellularität (ca. 20%)
  • Lymphozytendepletion (5%)

(Ihr Autor hatte den Untertyp NS.)

1967 lagen die Ergebnisse von MOPP vor und sie waren erstaunlich: eine vollständige Remissionsrate von 81 %. Im Jahr 1968 wurde Adriamycin ((Adriamycin ist das rote Medikament. Es wird für viele verschiedene Arten von Krebs verwendet. Der generische Name ist Doxorubicin. Adriamycin gehört zur Klasse der Chemomedikamente, die als Anthrazykline bekannt sind.)) zum ersten Mal verfügbar. Zeit und 1972 wurde Dacarbazin ((Dacarbazin ist auch unter seinem Markennamen DTIC bekannt. Dacarbazin ist ein alkylierendes antineoplastisches Mittel. Es wird jetzt hauptsächlich für die Hodgkin-Krankheit und für bestimmte Arten von Melanomen verwendet.)) zur Verwendung zugelassen . Da MOPP schwere Nebenwirkungen verursachte (einschließlich Sterilität und schwerer Suppression des Knochenmarks, die zu sekundären Leukämien führten), entwickelte 1972-73 eine Gruppe aus Italien unter der Leitung von Bonadonna den aktuellen “Goldstandard” für die Hodgkin-Krankheit: ABVD-Chemotherapie. ABVD kombiniert ein Vinca-Alkaloid namens Vinblastin ((Vinblastin ist ein Mitosehemmer. Es stammt aus der Perwinkle-Pflanze.)) (ähnlich wie Vincristin in MOPP), ein Anti-Tumor-Antibiotikum namens Bleomycin und Adriamycin und Dacarbazin. In direkten Studien erwies sich ABVD nicht nur als weniger toxisch, sondern lieferte auch überlegene Heilungsraten.

Der letzte große Schritt bei der Behandlung der Hodgkin-Krankheit erfolgte 1992, als eine deutsche Gruppe ein neues Regime für Hochrisikopatienten entwickelte, das als BEACOPP bekannt ist. Zusammen mit dem Stanford-V-Regime (einer Kombination aus Chemotherapie und Bestrahlung) werden diese beiden Behandlungen jetzt manchmal anstelle von ABVD bei fortgeschrittener Erkrankung eingesetzt.

Mit moderner Chemotherapie, manchmal kombiniert mit Bestrahlung von Krankheitsbereichen, können heute etwa 80 % der Patienten mit Morbus Hodgkin geheilt werden.

Wie zu erwarten, ist die Hodgkin-Krankheit immer noch ein sich entwickelndes Feld, insbesondere im Hinblick auf die Behandlung von Patienten mit Rückfällen. Ein Großteil der Arbeit umfasst derzeit wirksame Behandlungen für die Hodgkin-Krankheit, die trotz Erstlinientherapien wieder auftritt. Außerdem wurde versucht, vorherzusagen, bei welchen Patienten die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls am größten ist. Der Einsatz von Bestrahlung bleibt ein Problem, ebenso wie der Versuch, die Toxizitäten der Chemotherapie zu verringern.

Einige berühmte Überlebende der Hodgkin-Krankheit, von denen Sie wahrscheinlich schon gehört haben

  • Paul Allen
  • Mario Lemieux
  • Arlen Spectre
  • und eine Menge wundervoller Menschen, von denen du noch nie gehört hast, die aber genauso wichtig und genauso wertvoll sind

Da haben Sie es also – eine kurze Geschichte von Dr. Hodgkin und seiner Krankheit.

(Die Weltgesundheitsorganisation hat 2001 versucht, Hodgkin-Krankheit offiziell als Hodgkin-Lymphom zu bezeichnen. Persönlich denke ich, dass die Hodgkin-Krankheit besser klingt und mein Arzt den Begriff “Krankheit” verwendet, also werde ich mich weiterhin beziehen als Hodgkin-Krankheit bezeichnet. Es ist Ihre Krankheit, und Sie können sie nennen, wie Sie es bevorzugen!)

Informationen über den als Hodgkin-Krankheit bekannten Krebs (auch bekannt als Hodgkin-Lymphom) aus der Perspektive eines Patienten. Nichts hier sollte als medizinischer Rat ausgelegt werden.


Die einzige Fruzsina Eördögh

…und müssen so schnell wie möglich von den entsprechenden Wikipedia-Seiten entfernt werden. Wieso den? Weil er eine klare anti-ungarische Voreingenommenheit und Agenda hat.

Heute Abend, als ich mich in einem Wikipedia-Loch über die ungarische Geschichte verlor, stieß ich auf einige Gedanken von Thomas Hodgkin zur ungarischen Sprache und Anthropologie aus dem Jahr 1892, die als Evangelium auf der Wikipedia-Seite gedruckt wurden. Nicht der berühmte britische Wissenschaftler wohlgemerkt, sondern sein Neffe, der ein Quäker-Minister und Bankier war. Genau wie sein Onkel war auch Hodgkins Hobby das eines Lehnstuhlhistorikers. Den Schriften beider Hodgkins wurde vertraut, sie wurden gedruckt und weit verbreitet.

Seine Gedanken, die mich in seinem Buch “Italy and her Invaders” erzürnt haben, sind wie folgt:

“Die ungarischen Überlieferungen illustrieren die Geschichte Attilas ebenso wenig wie das Buch Mormon die Geschichte der Juden.”

Abgesehen davon, dass dies offensiv ist, ist dies eine falsche Äquivalenz. Die ungarischen Traditionen, von denen Hodgkin schreibt, wurden von ungarischen Gelehrten und Schriftstellern verfasst, die in Ungarn im Karpatenbecken lebten, wo Atilla der Hunnen eine Hauptstadt hatte. Einer der fraglichen Texte, der mittelalterliche Gesta Hungarorum, wurde im 12. Jahrhundert geschrieben, beinhaltete Motive der Oral History und erwähnte Minnesängerreime und Bauernmärchen. Das Buch Mormon, das behauptet, eine Abstammung von den Juden zu haben, wurde Ende des 19. Jahrhunderts in Amerika von einem reichen Mann geschrieben, der Visionen in seinem Hinterhof hatte. Sie sind nicht dasselbe.

Hodgkin lehnt ungarische Traditionen in seinem Buch ab, weil die meisten seiner Meinung nach 500+ Jahre nach der Existenz Attilas geschrieben wurden. Seine Argumentation ist, dass Menschen Geschichten ausschmücken könnten, und dies macht ihre Geschichten problematisch und unbrauchbar. Bußgeld. Ich verstehe das. Das gleiche Argument kann auch auf das Christentum angewendet werden, aber was auch immer.

Beim Weiterlesen war Hodgkin jedoch mehr daran interessiert, Geschichten über Attila zu unterhalten, die ebenfalls 500 Jahre später geschrieben wurden, wenn sie aus Ländern stammten, die nicht Ungarn waren, sondern beispielsweise Frankreich oder Norwegen.

Den ungarischen Texten sei jedoch nicht zu trauen, schreibt er, weil es keinen Beweis dafür gebe, dass diese ungarischen Gelehrten sich tatsächlich die Mühe gemacht hätten, nach draußen zu gehen, Dorfbewohner zu befragen und Geschichten über Attila und die Hunnen aufzuschreiben. Hodgkins argumentiert vielmehr, dass diese ungarischen Propagandisten es erfunden haben, weil sie einen &8220-Stammbaum wollten

Moment, Hodgkin denkt also, dass Texte, die von Menschen, die dort leben, über eine Person geschrieben wurden, überhaupt nicht vertrauenswürdig oder in Betracht gezogen werden können?

Attila das Hunnenreich, aus Wikipedia

Als ob das nicht genug wäre, um Sie von Hodgkins anti-ungarischer Voreingenommenheit zu überzeugen, gibt es noch krassere Beispiele in den Passagen, in denen er über Priscus schreibt, den römischen Diplomaten, der Attila tatsächlich getroffen hat. Hodgkin nennt Priscus' Schriften über den Nomadenkönig den “wahren historischen Attila.” (Das sollte er auch, denn es sind Berichte aus erster Hand.)

Er fasst Priscus' detaillierten Bericht über die Botschafter aus Konstantinopel zusammen, die zu Attila reisen. Sie müssen durch das gehen, was Hodgkin die “Rezessionen von Ungarn” nennt.

Hodgkin zeigt weiterhin seinen scheinbar zufälligen Hass auf Ungarn mit dieser nächsten Zeile: “Studenten haben diskutiert, ob diese hunnische Hauptstadt die moderne Stadt Pest ist, von Tokay [Pesth ist die alte Schreibweise von Pest, wie in Budapest die Hauptstadt von Ungarn ] … aber wir können die Untersuchung mit absoluter Gleichgültigkeit ablehnen, in welchem ​​Teil einer öden und baumlosen Ebene ein Barbar seine Blockhütten aufgezogen hat…”

Ja, laut Hodgkin ist es irrelevant, welche Stadt in Ungarn Attila, die Hauptstadt der Hunnen, war, ebenso wie die Schriften der Menschen, die dort lebten. Die „trostlose und baumlose Ebene“, die Hodgkin beschreibt, ist die Große Ungarische Tiefebene, die Gegenstand zahlreicher Gemälde war, die ihre Größe und Schönheit darstellen. Von der Großen Ungarischen Tiefebene nennt die BBC sie Europas “Cowboy-Land” und schreibt in ihrer ersten Diashow-Bildunterschrift:

Seit mehr als 2.000 Jahren beherbergt die Große Ungarische Tiefebene (auf Ungarisch Alföld) eine reiche kulturelle Tradition der Viehzucht und Viehzucht – von alten Nomadenstämmen, die steinerne Grabhügel, die als Kurgane bekannt sind, hinterlassen haben, bis hin zu den wilde magyarische Krieger, die im späten 9. Jahrhundert ankamen und ein Siedlungsnetz entlang der Theiß gründeten.

TLDR: Der Historiker Thomas Hodgkin hasst Ungarn eindeutig, wie seine Beschreibung des Landes zeigt, und lehnt alle von Ungarn verfassten Texte ab. Vielleicht war eine Ungarin einmal gemein zu ihm?


Thomas Hodgkin wurde in Pentonville, St. James Parish, Middlesex, als Sohn von John Hodgkin in eine Quäkerfamilie geboren. [2] Er erhielt eine private Ausbildung bei seinem Bruder John Hodgkin und nahm 1816 eine Stelle als Privatsekretär von William Allen an. [3] Sein Ziel war es, den Beruf des Apothekers zu erlernen, einer der Wege in die Medizin, und Allen machte es trotz seiner Bekanntheit in diesem Geschäft nicht möglich. Sie trennten sich und Hodgkin ging stattdessen zu einem Apotheker-Cousin, John Glaisyer, in Brighton. [4] Er erbte das Vermögen von seinem gleichnamigen Großonkel, was bedeutete, dass er ab dem 21. Lebensjahr eine gewisse finanzielle Unabhängigkeit hatte. [5]

Im September 1819 wurde Hodgkin an der St. Thomas's and Guy's Medical School aufgenommen. Ein Jahr lang "ging er auf den Stationen" auf den Runden von Ärzten und Chirurgen und besuchte Vorträge, insbesondere die von Astley Cooper. [6] Anschließend studierte er an der University of Edinburgh, wo ihn unter anderem Andrew Duncan, der jüngere, und Robert Jameson in Naturgeschichte beeindruckten. Sein erster veröffentlichter Artikel über die Milz stammte aus Duncans Kurs und stützte sich auf die tierärztlichen Schriften seines Freundes Bracy Clark. [7]

1821 ging Hodgkin nach Frankreich, wo er den Umgang mit dem Stethoskop lernte, einer neuen Erfindung von René Laennec. Dabei berücksichtigte er auch den anspruchsvollen statistischen und klinischen Ansatz von Pierre Charles Alexandre Louis. Er verkehrte dort mit britischen Expatriates, darunter Robert Knox und Helen Maria Williams. [9] Im Jahr 1823 promovierte er zum Doktor der Medizin an der University of Edinburgh Medical School mit einer Arbeit über die physiologischen Absorptionsmechanismen bei Tieren. [10]

In Paris lernte Hodgkin Benjamin Thorpe kennen, einen Bankier bei Rothschild, der an Tuberkulose litt. Hodgkin wurde für eine Weile sein Arzt und Thorpe wurde geheilt. [11] Dieser Kontakt führte zu einer weiteren Ernennung zum Arzt von Abraham Montefiore, verheiratet mit Henriette, Tochter von Mayer Amschel Rothschild. Nach seinem Abschluss in Edinburgh schloss sich Hodgkin dem Paar an, um nach Italien zu reisen. Abraham war schwer an Tuberkulose erkrankt (er starb 1824) und die Position erwies sich für beide Seiten als unbefriedigend, wobei Hodgkin entlassen wurde. Aber die Beziehung, die er zu Moses Montefiore, Abrahams Bruder, aufbaute, erwies sich als lebenslange Freundschaft. [12]

Während eines längeren Aufenthaltes in Paris von September 1824 bis Juni 1825 knüpfte Hodgkin bedeutende medizinische Kontakte. Die Edwards-Brüder William-Frédéric Edwards und Henri Milne Edwards waren beide Physiologen mit unterschiedlichen Theorien, und Hodgkin betrachtete ihre Arbeit in den nächsten Jahren. Achille-Louis Foville war ein Neurologe, um den herum Hodgkin ab 1838 erfolglos versuchte, eine südliche Version des York Retreat einzurichten. [13] [14]


Das persönliche Archiv von Thomas Hodgkin (geb. 1831 - gest. 1913), Rechtsanwalt und später Partner des Bankhauses 'Hodgkin, Barnett, Pease and Spence', Newcastle upon Tyne. Hodgkin widmete sich auch intensiv der Geschichtswissenschaft, insbesondere der Geschichte des frühen Mittelalters, und veröffentlichte zu seinen Lebzeiten eine Reihe historischer Texte. Ein Großteil der Papiere der Familie Hodgkin wird in der Welcome Library in London aufbewahrt. Das Archiv der Newcastle University Special Collections ist das persönliche Archiv von Thomas Hodgkin und umfasst Notizen und Editionsentwürfe zu seinen historischen Forschungsreisen, Reisetagebücher, Fotografien und Dia-Tagebücher, eine kleine Anzahl von Briefen und anderes veröffentlichtes und unveröffentlichtes Material zu seiner historischen Forschung .

Wie hinterlegt - nach Materialart und dann ungefähr chronologisch


Die Heilung des Hodgkin-Lymphoms

Die Heilung des Hodgkin-Lymphoms im 20. Jahrhundert ist eine weitere der größten Erfolgsgeschichten von Krebs. Durchbrüche in der Strahlen- und Chemotherapie, gepaart mit sorgfältiger klinischer Forschung, verwandelten eine ausnahmslos tödliche Erkrankung in eine routinemäßig heilbare. Die Wirkung dieser Erfolgsgeschichte war jedoch viel größer, da sie Optimismus für die Behandlung von Krebs im Allgemeinen weckte und das Potenzial für einen multidisziplinären Ansatz für Diagnose und Management demonstrierte. In der Vorhut führten Hodgkin-Lymphom-Forscher strenge, randomisierte, kontrollierte klinische Studien durch, um die Therapie voranzutreiben. Eine weitere wichtige Lehre aus der Erfahrung von Hodgkin war der Preis der Heilung. Das Erkennen von späten Nebenwirkungen von Strahlentherapie und Chemotherapie in Form von Zweitkrebs, Herz- und Blutgefäßerkrankungen sowie Sterilität prägten die nachfolgenden Forschungsbemühungen, die Heilungsraten mit weniger Komplikationen aufrechtzuerhalten oder zu verbessern, ein wichtiges Ziel bei einer Krankheit, die hauptsächlich Einzelpersonen betrifft in ihren 20ern und 30ern. Da heute mehr als 80 Prozent der Patienten nach der Erstbehandlung geheilt werden, wird heute ein großer Wert auf das Überleben gelegt.

Sir Thomas Hodgkin wird die erste Beschreibung der klinischen Störung zugeschrieben, die seinen Namen trägt. Im Jahr 1832 berichtete er über eine Gruppe von Patienten mit einer Vergrößerung von Lymphknoten und Milz, die sich von den großen bekannten Krankheiten der Zeit unterschied. Etwa 60 Jahre später beschrieben Pathologen in Deutschland und den USA unabhängig voneinander die diagnostischen mikroskopischen Merkmale des Hodgkin-Lymphoms. Ungefähr zur gleichen Zeit wendeten zwei Ärzte Röntgenstrahlen an, die damals von William Roentgen neu entdeckt wurden, auf vergrößerte Lymphknoten bei Hodgkin-Patienten und berichteten von bemerkenswerten Tumorreduktionen. Diese Beobachtungen führten zusammen mit einem besseren Verständnis der Ausbreitungsmuster in den 1930er bis 1950er Jahren zu Fortschritten bei der Anwendung der Strahlentherapie auf größeren Gebieten. Die Einführung des Linearbeschleunigers (einer Bestrahlungsmaschine zur Behandlung von Krebs) bei der Behandlung des Hodgkin-Lymphoms an der Stanford University führte zur Heilung von Lymphomen im Frühstadium. Unterdessen kombinierte ein Team des National Cancer Institute sicher vier Chemotherapeutika (Senf, Vincristin, Procarbazin und Prednison), die als "MOPP"-Schema bekannt sind, und berichtete 1964 über die ersten Heilungen des fortgeschrittenen Hodgkin-Lymphoms. Stetig verbesserte Techniken zur Bestimmung des Ausmaßes und Lokalisation der Krankheit (Staging) hat es ermöglicht, geeignete Behandlungsmodalitäten für einzelne Patienten auszuwählen.

Die späten 1970er und 80er Jahre stellten neue Herausforderungen bei der Erkennung von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit MOPP und Strahlentherapie, von denen einige Jahrzehnte nach der Behandlung nicht sichtbar waren.In diesem Zeitraum gab es auch einen weiteren großen Fortschritt bei einer alternativen Chemotherapie mit vier Medikamenten (Doxorubicin, Bleomycin, Vinblastin und Dacarbazin), bekannt als "ABVD", die sich bei der Behandlung fortgeschrittener Erkrankungen als wirksamer als MOPP erwies und weniger Nebenwirkungen hatte . In den 1990er Jahren wurden noch effektivere und weniger toxische Behandlungen für Lymphome im Frühstadium entwickelt, indem Dosis und Körperbereich, der mit einer Strahlentherapie in Kombination mit einer kurzen Chemotherapie wie ABVD behandelt wurde, reduziert wurden. Die deutsche Hodgkin-Studiengruppe führte ein intensives Chemotherapie-Programm mit sieben Medikamenten ein, "BEACOPP", um die Tatsache zu adressieren, dass etwa 30 Prozent der fortgeschrittenen Hodgkin-Lymphome mit ABVD nicht geheilt wurden. Obwohl mit einer stärkeren frühen Toxizität und Sterilität verbunden, wurden mit BEACOPP in einer randomisierten klinischen Studie eine höhere Heilungsrate und ein verbessertes Überleben erzielt. Zu den weiteren Fortschritten in den 90er Jahren gehörten die routinemäßige Anwendung immunologischer Marker (spezifische Proteine ​​auf der Zelloberfläche, die Untergruppen von Lymphozyten definieren), die die Präzision der pathologischen Diagnose verbesserten, und Einzelzellanalysen, die enthüllten, dass die Ursprungszelle des Hodgkin-Lymphoms, ein Rätsel für mehr als 100 Jahren war eine B-Zelle ähnlich der Zelle, die die meisten Non-Hodgkin-Lymphome verursacht.

Der jüngste Fortschritt in der Behandlung des Hodgkin-Lymphoms ist die bildgebende Diagnostik. FDG-PET-Scans sind spezifischer für die Tumorerkennung als CT-Scans und können verwendet werden, um den Behandlungserfolg zu einem frühen Zeitpunkt zu beurteilen. Die Anwendung von FDG-PET in klinischen Studien ermöglicht es Ärzten, toxischere Behandlungen auf die Untergruppe von Patienten zu beschränken, die wahrscheinlich davon profitieren, während die Mehrheit von Nebenwirkungen verschont wird. Aufgrund des Erfolgs konventioneller Behandlungen müssen neuere Biologika mit Vorsicht in die Therapie des Hodgkin-Lymphoms eingeführt werden. Es wurden jedoch hohe Ansprechraten mit dem Anti-B-Zell-Antikörper Rituximab bei einem Subtyp des Hodgkin-Lymphoms mit B-Zell-Eigenschaften berichtet, und es gibt aktive Forschung mit neuen Wirkstoffen, die auf die Mikroumgebung abzielen (nicht bösartige Zellen und Gewebe um die Stellen von Lymphomen, die die Aktivität der Tumorzellen verändern) sowie Hodgkin-Zellen.

Heute überleben Kinder, Jugendliche sowie junge und ältere Erwachsene weltweit routinemäßig das Hodgkin-Lymphom mit moderner Behandlung. Derzeitige Bemühungen zielen darauf ab, die optimale Gesundheit dieser Überlebenden zu erhalten, die am wenigsten komplizierten Heilmethoden für neu diagnostizierte Patienten zu definieren und letztendlich die Risiken für diese Krankheit und deren Prävention besser zu verstehen.


Schau das Video: THE LIFE OF CHARLEMAGNE, by Thomas Hodgkin - FULL AUDIOBOOK (Oktober 2021).